Анаболические стероиды

Что такое ААС. Для начала условимся о терминологии и некоторых сокращени­ях. Андрогенные анаболические стероиды будем обозначать ААС, или еще проще: АС - анаболические стероиды. Понятия «анаболические процессы» и «метаболические процес­сы» вам знакомы? Нуда - синтез и распад соответственно.

Стероиды (точнее сказать, стероидные гормоны) были названы так потому, что их общим предшественником является холестерин. Наиболее важными представителями стероидных гормонов явля­ются альдостерон, кортизол, тестостерон (упоминался выше), эстрадиол, прогестерон и некоторые другие. Стероидные гормоны являются липофильными (то есть, жиро­растворимыми), поэтому в крови они связаны с транспортными белками. Лишь незначительная часть стероидов находится в крови в свободном виде, но именно эта свободная фракция и обладает биологической активностью, так как через плазматическую мем­брану клеток проникает лишь свободный гормон. В цитоплазме или в клеточном ядре гормон взаимодействует со специфическим рецептором. Затем гормон-рецепторный комплекс связывается с определённым участком ДНК и может стимулировать или ингибировать транскрипцию определенных генов. Не поняли? Стимулировать - это значит запускать. А ингибировать - замедлять. Транскрипция - это «считывание». Что в гене за­писано, то гормоно-рецепторный комплекс и считает.

Действие гормона в течение нескольких часов приводит к изме­нению уровня специфических РНК и белков. Основная часть моле­кул стероидных гормонов, присутствующих в крови, так никогда и не взаимодействует с клетками-мишенями, в конечном счете они инактивируются и выводятся из организма. Все это общее для лю­бых стероидных гормонов. 

Но нас больше интересуют андрогены.
Давайте твердо уясним, что такое андрогены.
Андрогены - общее собирательное название группы стероид­ных гормонов, производимых половыми железами (яичками у муж­чин, яичниками у женщин) и корой надпочечников, и обладаю­щих свойством в определённых концентрациях вызывать андроге-нез, вирилизацию организма - развитие мужских вторичных половых признаков - у обоих полов.
Андрогены оказывают сильное анаболическое и антикатаболическое действие, повышают синтез белков и тормозят их распад. Повышают утилизацию глюкозы клетками за счёт повышения ак­тивности гликолитических ферментов. Понижают уровень глюко­зы в крови. Увеличивают мышечную массу и силу. Андрогены способствуют снижению общего количества под­кожного жира и уменьшению жировой массы по отношению к мы­шечной массе, но могут увеличить отложения жира по мужскому типу (на животе) при одновременном уменьшении отложений жи­ра в типично женских местах (ягодицы, бедра, грудь). Понижают уровень холестерина и липидов в крови, тормозят развитие атеро­склероза и сердечно-сосудистых заболеваний, но в меньшей степе­ни, чем эстрогены (именно поэтому у мужчин продолжительность жизни меньше, а сердечно-сосудистые заболевания встречаются чаще и развиваются в более молодом возрасте, чем у женщин). А чем повышение концентрации андрогенов чревато для жен­щин? Вот чем: у женщин андрогены в характерных для мужчин концентрациях вызывают увеличение размеров клитора и половых губ и сближение половых губ (что делает их похожими на мошон­ку), частичную атрофию молочных желез, матки и яичников, пре­кращение менструаций и овуляций, бесплодие.

В организме мужчины 2/3 всего количества андрогенов секретируют семенники (тестостерон) и 1/3 надпочечники (несколько ви­дов, наибольшее значение среди них имеет дегидроэпиадростерон). Тестостерон образуется и выделяется в кровь интерстициальными клетками Лейдига, под влиянием лютеинизирующего гормона ги­пофиза (ЛГ). В свою очередь ЛГ и ФСГ секретируются под дей­ствием гонадолиберина гипоталамуса. Фолликулостимулирующий гормон гипофиза вместе с андрогенами обеспечивает у мужчин сперматогенез (то есть, образование сперматозоидов). Так образу­ется гонадальный круг, в котором происходит регуляция по прин­ципу обратной связи.
Следующие сокращения запоминать не надо: перелистайте не­сколько страниц назад, когда они встретятся в тексте:
А - андрогены;
ГЛ - гонадолиберин;
ЛГ - лютеинизирующий гормон;
Т ДГТ - тестостерон и дигидротестостерон;
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон;
ЦНС - центральная нервная система.

Вы все равно запутались? Ничего, сейчас я еще раз объясню, от­чего и сам понимать больше стану. Итак, все очень просто: нейроны гипоталамуса выделяют в кровь сосудов гипофиза ГЛ, который стимулирует секрецию Л Г и ФСГ. Л Г стимулирует секрецию клетками Лейдига андрогенов, которые по механизму отрицательной обратной связи действуют на гипотала­мус и гипофиз (т.е. по сути дела, тормозят секрецию ГЛ, ЛГ и ФСГ). Так замыкается одна регуляторная петля. Есть и вторая, но, чтобы не возникало путаницы, мы не будем ее здесь рассматривать, так как в контексте АС она не столь важна. Функция ФСГ в том, что он индуцирует сперматогенез в извитых канальцах семенников (это нам еще пригодится). Теперь собственно тестостерон - главный андрошен, секретируемый семенниками. На клетки периферических органов-мишеней он действует только после превращения в дигидротестостерон (ДГТ). В то же время ДГТ не влияет на гипоталамус и гипофиз. Это по поводу андрогенов семенников. Вы помните, что 1/3 всех андрогенов в организме мужчины секретируется надпочечниками? Конечно, несколькими абзацами выше об этом говорилось. Но на данный момент нужно лишь знать, что секреция надпочечников стимулируется высокими концентра­циями АКТГ (адренокортикотропный гормон гипофиза). Теперь внимание: характерной особенностью андрогенов явля­ется их способность к ароматизации. Ароматизация - это процесс образования эстрогенов (женских половых гормонов) из андроге­нов под действием ферментов ароматаз (которые, кстати, имеются во всех тканях). Например, из андростендиона образуется эстрон, а из тестостерона - эстрадиол. У представителей обоих полов образуются и мужские и женские половые гормоны, различно только их соотношение (у мужчин: 4-10 мг/сут, у женщин 0,15-0,4 мг/сут). Самой природой заложено, что образованию эстрогенов обязательно предшествует образова­ние андрогенов.

На что и каким образом влияют андрогены, мы уже знаем. Во-первых, они определяют половую дифференцировку внутренних и наружных гениталий по мужскому типу, а также необходимы для протекания сперматогенеза. А вот то, чего мы пока не знали: как сейчас доказано, андрогены определяют половую дифференциров­ку ЦНС (центральной нервной системы).

Да-да, головной мозг мужчин и женщин тоже морфологически неодинаков. У плода мужского пола под влиянием андрогенов он маскулинизируется. Если на мозг во время эмбрионального разви­тия андрогены не действуют, он остаётся феминизированным. Усиление секреции андрогенов по мере полового созревания обуславливает превращение мальчика в мужчину. Основа этих эф­фектов - активация анаболизма белков. Под влиянием андрогенов мускулатура становится более массивной (именно по этой причине мужчины, как правило, крупнее женщин и более мускулистые). По той же причине стимулируется рост костей. Усиливается обра­зование эритроцитов. Эти эффекты особенно сильно проявляются при физической тренировке. Повышение концентрации андроге­нов во время полового созревания вызывает также скачкообразное увеличение линейных размеров тела. 

Однако вслед за этим высокий уровень андрогенов приводит к окостенению эпифизарных зон роста длинных костей, в результа­те чего дальнейшее их удлинение прекращается. Вот об этом мы уже предупреждали юнцов, желающих «подсесть на метан»! В 1935 году югославский химик Леопольд Ружичка произвел первый в мире синтетический тестостерон (в кристаллической фор­ме) из яичек быков. А уже в 1936 году спортсмены из Германии по­казали на Олимпиаде в Берлине феноменальные результаты, по до­стоинству оценив экзогенные андрогены (об этом стало известно не так давно - после рассекречивания архивов Третьего рейха). Изве­стно также об использовании тестостерона для повышения агрес­сивности немецких солдат во время Второй Мировой войны. В 1937 году тестостерона пропионат стал первым промышленно производимым лекарственным препаратом из группы андрогенных стероидов.

С тех пор стероиды стали применяться в медицине. В 1940-е годы в Европе в больших количествах производился инъекционный тестостерон для ускорения процесса выздоровле­ния больных дистрофией, особенно военнопленных. Тестостерон и его аналоги обладают анаболической активнос­тью. Однако использованию этих соединений в качестве лечебных анаболических веществ препятствует их выраженное андрогенное действие. В связи с этим были синтезированы новые стероидные соединения, близкие по структуре к андрогенам, но обладающие избирательной анаболической активностью, при маловыраженном андрогенном действии. Эти соединения получили название анабо­лические стероиды (АС). Стоит отметить, что ученые прилагали огромные усилия для по­лучения чисто анаболического препарата, не обладающего побоч­ным влиянием андрогенов. В молекулы стероидов вносились самые разнообразные изменения, что привело к созданию ряда новых АС. Появлялись вещества, в которых и андрогенная, и анаболиче­ская активность были либо повышены, либо понижены.

Некоторые стероиды получили такие структурные изменения, которые привели к еще более высокой андрогенности и занижен­ной анаболической активности. Но создать «чистый анаболик», в котором анаболические и андрогенные свойства были бы полно­стью разъединены, не удалось. Поэтому любой АС обладает некото­рой долей андрогенного воздействия, и наоборот, андрогенный сте­роид обладает анаболическими качествами.